1994年,在肖锋,秦竞虹联合执导的古装武侠剧《新七侠五义》中饰赵浪。1995年,参与由赵宝刚导演的《一场风花雪月的事》,与徐静蕾,刘汉强等演员合作,饰酒店服务员。冯雷2000年9月,与叶京,傅彪共同主演黑色幽默喜剧《贻笑大方》,饰许宁而走红。2003年9月,在张国立执导并主演的《五月槐花香》中与张国立,张铁林,王刚,邓婕等演员合作,饰反派索巴一角,从此走上“反派专业户”之路。2004年,与黄晓明,郑家榆,何美钿,毛乐共同主演的《风流少年唐伯虎》中饰演“四大才子”之一的祝枝山一角,而获得更多关注。2007年,主演由张峰,朱定忠导演的反腐倡廉电视剧《黑白人生》。2008年与张国立,张嘉译共同主演了电视剧《大生活》,诠释了文人到商人的刁德三；同年12月,主演了由安建执导,孙俪,姜武等出演的,改编自严歌苓历史情感小说的同名电视剧《小姨多鹤》,饰演了该剧中有活雷锋之称的“小石”。2009年5月,拍摄了郭靖宇执导,陈数,杨志刚等演员出演的民国抗战剧《铁梨花》,饰乔营副；同年与秦岚,赵亮合作,共同主演都市情感剧《真情错爱》,饰做坏事的好人苏永森；9月,在黄志忠,左小青领衔主演的反映80年代人生活的温情剧《家常菜》中饰厚墩子。2010年6月,与何群,赵毅领衔主演了以改革开放初期至新世纪,发生在“筒子楼”里平凡的故事的《吃亏是福》,扮演了小理发员“马唯民”；9月,在张新建执导的以上世纪中国知识青年上山下乡运动为历史背景的《知青》,饰牛川河。2011年4月,与黄志忠,陈小艺共同拍摄,周小刚执导的讲述寻常百姓家中家长里短的家庭情感剧《咱家那些事》,诠释了善良却懦弱的大哥“李国利”；10月,与刘桦共同主演讲述了一个围绕“酒色财气”而发生的喜剧故事《四戒》,饰演煤老板张弘学；随后,与王志飞,刘威葳共同主演讲述宁波商帮抵抗外辱的电视剧《向东是大海》,饰演正邪难辨的“董芝恒”,以其“亦正亦邪”的精湛演技,获得业界业内一致好评,佳作不断。2012年2月,在刘雪华,孙松主演的亲情励志剧《十指连心》中饰冯三平；5月,与陈宝国,赵奎娥,在安建执导的河南儿女毅然投身革命建立卓越功勋的作品《大河儿女》,诠释土匪黑沙狼的角色；8月,在高圆圆,黄海波主演的围绕着“恨嫁女”和“恐婚男”的都市爱情剧《咱们结婚吧》里饰土豪黄金男；9月,与张默,姚笛联袂主演了都市乐活剧《失恋33天》,诠释了高富帅老板“大老王”这一形象；10月,在小宋佳,刘洋联合主演的女性励志剧《那样芬芳》中饰人民教师林兴民。12月,在汤唯,冯绍峰领衔主演的取材真实历史的浪漫爱情电影《黄金时代》,在片中与袁泉首次合作演夫妻。2013年5月,与刘涛,白庆琳合演都市家庭剧《幸福从天而降》,饰周大海；10月,与姜武,颜丙燕合作电视剧《伙伴夫妻》,饰演装修公司老板张百川；11月,受邀参加《最佳现场》的节目录制；同年,与李光洁共同主演改编自网络小说《第三种爱情》的电视剧《绝爱》,饰蔫儿坏的混长子林启哲。2016年4月,与涂松岩,刘威葳合作电视剧《一马换三羊》,饰演巩大为。2017年因出演由李路导演,陆毅,张丰毅,吴刚,许亚军,胡静,柯蓝,张凯丽等众多明星出演的《人民的名义》中,饰演“反派大BOSS”赵瑞龙一角,再度“爆红”荧屏。同年6月参演了根据作者“我是YT”制作的娱乐圈冒险恋爱文字游戏《逆袭之星途闪耀》改编的现代都市剧《逆袭之星途璀璨》,在腾讯视频独家播放。2017年6月,参演年代传奇剧《英雄烈》,饰演皮草大商的大少爷梁天佑。10月,参演谍战剧《天衣无缝》,在剧中饰演王成栋。2018年9月14日,参演的犯罪动作片《反贪风暴3》上映,在片中饰演张部长。2019年8月,参演电视剧《老酒馆》,饰演贺义堂。10月4日,主演的爱情电影《你好现任》上映,饰演朝乾。2020年1月5日,出演的都市情感剧《还没爱够》播出,饰演陈非；8月,成为中国作家协会会员；12月13日,参演的检察法治剧《巡回检察组》播出,饰演熊绍峰。2021年5月25日,参演的重大革命历史题材剧《光荣与梦想》在北京卫视和东方卫视播出,饰演任弼时；9月8日,参演的电视剧《光芒》在湖南卫视播出；同月,主演的都市医疗剧《非凡医者》开机；10月18日,主演的科幻现实主义题材电影《悬古秘藏》开机；参演电视剧《小敏家》；12月20日,华鼎奖集团在澳门公布了第32届华鼎奖·上汽大众新威然之夜中国百强电视剧满意度调查发布盛典的专家评委会阵容,冯雷担任第32届华鼎奖评委。2022年1月28日,参演的改编自梁晓声原著的现实主义题材大剧《人世间》在央视一套和爱奇艺播出；6月29日,特别出演的现实题材电视剧《幸福到万家》播出。2022年10月,主演的电影《再见李可乐》成都戏份杀青。11月19日,加盟的《喜剧的喜聚》在CCTV-3播出。2023年1月22日,参加《2023北京台春晚》；2月,参加的今日头条与安徽卫视联合呈现的明星访谈节目《实力派》播出。3月6日,参演的《我是检察官》系列微短剧《石俊峰办案记》开机；5月29日,参演的《公诉》浙江卫视播出；5月12日,参演电视剧《卧底警花》播出；7月17日,参演电视剧《做自己的光》播出。10月27日,参演的喜剧电影《二手杰作》定档上映。
2004年6月3日,捐款1万多元给捐肾的母亲。2017年5月13日,受邀参加“朗姿时尚大秀”。
从《向东是大海》,到《小姨多鹤》,再到《失恋33天》,冯雷以精湛的演技以及对角色的深刻理解,成功地虏获了大批的忠实观众。但相比起当下浮躁的娱乐圈,他显得略为低调,不爱宣传,不爱聊自己,连在采访里也一直只聊戏中的角色,有人评价他为“娱乐圈边缘人”,专注拍戏经营自己,却远离炒作浮华。并非科班出身的冯雷,数十年来从温情好人“石玉良”演到狠辣角色“董芝恒”,从力战商海到重归荧屏,用“不走寻常路”来形容他再合适不过。从《五月槐花香》中坏的出水的索爷到老实无能但是很有志气的李国利,两个角色形象反差之大显示出了冯雷作为一个优秀演员的出色演技,《咱家那些事》中最出彩的角色无疑当属冯雷饰演的大哥。在《小姨多鹤》中,冯雷饰演的小石以其善良的本性和对爱情的真挚追求为这部略显“灰色”的电视剧增色不少。饰演“小石”这个人物,让经常诠释“反面角色”的冯雷有了扬眉吐气的机会。